随着秦王政正式加冠马上就要亲政，在朝中独揽大权的吕不韦，已经妨碍到秦王政的政权了，于是在秦王政第10年，嬴政免除吕不韦的相职，并把吕不韦放逐到巴蜀。老奸巨猾的吕不韦深知他与秦王政的关系已无法挽回，为了能保全家人便饮毒酒自杀。随着吕不韦的自杀以他为首的势力瞬刻土崩瓦解，而朝堂之上只剩下一股顽固的力量，那就是嬴氏贵族，他们的存在多少是秦始皇的权利有所撤肘，虽然贵为秦王但是宗族还是要顾忌的，嬴氏宗亲特别痛恨六国来的外臣，比如说吕不韦他在秦国就会培养自己的党羽，有的时候逼的赢氏宗亲们都无可奈何，所以他们是极其痛恨的，虽然秦王。逼死了吕不韦，但是又发生了一件事，那就是韩国人郑国要为秦国修渠，后来被人识破，这就是一个不折不扣的阴谋，当时，郑国为秦国主持开凿了一条灌溉渠，就是郑国渠，它把泾河水从云阳经三原、富平、蒲城，同洛河连通起来。兴修水利本来是件好事，可是后来发现；郑国为了要削弱秦国的军事力量，才积极帮助秦国修渠的，目的在于消耗秦国的人力和财力。这样就可以让秦国无暇东顾，这一行为让当时的赢氏宗亲气炸了。他们认为吕不韦和郑国都不是秦国人，又先后出事，这让秦国一些贵族、大臣议论起来，这时候就有人提到列国的人跑到秦国来，都是为他们本国打算，有的说不定是来当间谍的。他们请秦王把这些人统统撵出秦国。秦王听了，于是就采纳了他们的建议，下了一道逐客之令，要求大小官员，凡不是秦国人，都得离开秦国，当然李斯也在被驱逐之列。
李斯何等人物当年师从荀子，后来又在吕不韦门下做门客，为了引起秦王政的注意，他百般表现自己，更是在秦国的朝堂上摸爬滚打好不容易有了现在的位置，而现在因为一条荒谬的逐客令就要让自己放弃手中的权力和大好的未来，那是万万不可能的，李斯很不甘心，就在他离开咸阳的时候，给秦王上了一道奏章。李斯在奏章里说：从前秦穆公用了百里奚、蹇叔，当了霸主；秦孝公用了商鞅，变法图强；惠文王用了张仪，拆散了六国联盟；昭襄王有了范雎，提高了朝廷的威望，这四位君主，都是依靠客卿建立了功业。李斯在奏章里又说：泰山不舍弃任何土壤，所以能那样高大；河海不排斥任何细流，所以能那样深广；帝王不拒绝任何臣民，所以能显示他们的恩德。因此，土地不论东西南北，民众不问那个国家，一年四季都充满美好，鬼神也降恩赐福，这就是五帝三皇之所以无敌于天下的原因。如今竟然抛弃百姓去资助敌对国家，排斥客卿以成就其他诸侯，使天下的贤士退缩而不敢向西方来，停步而不愿意进入秦国，这可就是所谓的“借给敌人兵器，送给敌人粮食”啊！李斯的奏章言辞恳切，情意真诚，理据服人，令秦王大为感动。秦王政觉得李斯说得有道理，放弃了逐客的打算，连忙派人把李斯从半路上找回来，
秦王政继位时，秦国已吞并了巴、蜀、汉中，西南越过宛城到达郢都，设置了南郡；北面收上郡以东，有河东、太原、上党郡；东至荥阳。并且吞灭了二周，在其故地设置三川郡。秦王政掌权后，任用尉缭和李斯等人，积极推行统一战略。秦王政十一年，赵、燕两国发生战争。赵国出兵攻燕，而秦国以救燕为名派王翦等将出兵分别夹攻赵国，先后攻取了赵的阏与、轑阳、河间、安阳等邑，漳水流域已为秦所占有。秦王政十三年，秦国又大举向赵国进攻，以所取的赵地建立雁门郡和云中郡。
秦王政十六年，魏国被迫把部分土地献秦，韩国亦被迫把南阳地献给了秦。秦派内史腾做南阳郡守。秦王政十七年，秦派内史腾攻韩，俘虏了韩王安，于韩地建置颍川郡，韩国灭亡。
秦王政十八年，秦将王翦率领士兵直下井陉，秦将杨端和率领河内兵进围赵都邯郸。赵派李牧、司马尚带领大军抵御。赵王宠臣郭开受了秦国贿赂，散布流言说李牧、司马尚谋反。赵王因此改用赵葱和颜聚代替李牧、司马尚，并且杀死李牧。秦王政十九年，大破赵军，王翦、羌瘣尽定赵地，俘虏赵王。秦王政亲赴邯郸，坑杀了自己幼年居住邯郸时的仇家，然后从太原、上郡返回。赵公子嘉率领其宗族数百人逃到赵的代郡，自立为代王。秦国在赵都邯郸一带建立邯郸郡，赵国灭亡。之后，秦国兵临易水，威胁燕国。此时的燕国是燕王喜时期，国力更加衰落，由他的儿子太子丹主持朝政。燕太子丹曾在秦国为人质，秦王对待太子丹不友善。后来太子丹逃归燕国。回到燕国后大臣们劝他跟齐、楚、魏再组合纵对抗联盟，太子丹认为那已不切实际，缓不济急。他决心采取左道旁门的手段，派遣刺客去胁迫嬴政，命他承诺退还侵略的土地，并保证不再继续侵略。如果他拒绝，就将他杀死，以此来阻挡秦国的兼并之势。燕太子丹首先找到田光，经过田光先生的引荐而结识了着名的侠士荆轲。荆轲，卫国人。卫亡，游历赵国的榆次、邯郸等地。至燕，整日在市井放歌纵酒，酒醉之后常与好友高渐离等相对而泣，旁若无人。并且荆轲“好读书击剑”，“虽游于酒人乎，然其为人沉深好书”，也就是说，荆轲更是一个有学问的沉稳之士，而非一介山野莽夫。太子丹向荆轲袒露腹心，“诚得劫秦王，使悉反诸侯侵地，若曹沫之与齐桓公，则大善矣；则不可，因而刺杀之。”荆轲开始婉拒太子丹让他刺秦的要求，但太子丹将他尊为上卿，给予他极为优厚的礼遇，致使荆轲答应了他的请求。
而此时秦将王翦率军至燕国南部边界。太子丹十分恐惧，便对荆轲说道：“秦军如果渡过易水，我军如何能敌，愿荆卿早日打算。“荆轲说：“依太子之言，臣愿谒之，但是就算是现在去秦国，也未必能接近秦王。现在秦王以黄金千两，食邑万户欲购樊将军的头颅。如能将樊将军头颅和燕国督亢的地图，献给秦王，秦王定要见臣，臣才能有机会。”燕太子丹说道：“樊将军穷困来投于我，我不能为自己的私心而杀前来投我的樊将军，愿卿再考虑一下别的办法。
荆轲知道太子不忍心，但是这是最好的方法，没办法荆轲只能私下见樊於期说道：“将军与秦王可谓血海深仇，今听闻秦王欲以千金，食邑万户购将军头颅，您要怎么办？”樊於期仰天长叹说道：“我一想到此处，常痛于骨髓，也想不出什么办法。”荆轲说：“今有一言可以解燕国之患，报将军之仇者，何如？”於期于是问：“为之奈何？”荆轲说：“愿得将军之首以献秦王，秦王自然十分高兴而见臣。臣左手把其袖，右手其胸；刺杀秦王，以解燕国之患又能报将军之仇，将军以为如何？”樊於期听完便拔剑自刎。荆轲看到此幕不由的愣神，心中不自觉的联想到自己的下场，缓过片刻拿出砍刀向前对樊於期的尸体拜了三下，然后手起刀落斗大的人头咕咕落地，
燕太子丹知道之后极其哀伤。但事已至此，无可奈何，只能将樊於期头颅盛入盒中。